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2021年10月，《柳叶刀》传染病学子杂志发布了《两价四价HPV疫苗中和抗体的可持续性及其相关性及其效果:两个随机、双盲、多中心、三期试验》。论文原文可在柳叶刀官网下载，翻译论文主要结论。
论文数据来源于2002年和2004年两次国际多中心、随机、对照、双盲三期临床试验，其中芬兰有3000多名16~17岁女性受试者。
通过芬兰人口生物信息库妊娠血清样本库，收集2046年上述两个临床试验受试者妊娠前3个月的血清样本，根据随访时间和妊娠次数随机选择，对2~12年HPV中和抗体水平及其与疫苗保护效果的相关性进行比较分析。
接种HPV疫苗后诱导的中和抗体被认为是预防HPV感染的主要保护机制。因此，中和抗体的平均滴度(GMT)可视为HPV疫苗保护效果的替代指标。研究结果证实了二价和四价HPV疫苗免疫原性的持久性，二价HPV疫苗接种2-12年后诱导的中和抗体滴度明显高于四价HPV疫苗。
在二价HPV疫苗接种者中，HPV16和18型血清抗体的阳性率在接种后5~12年达到100%；在接种后5~12年，4%和15%的四价HPV疫苗接种者未能检测到HPV16和18型中和抗体。接种后5-12年，二价HPV疫苗接种者HPV16和18抗体GMT分别是四价HPV疫苗组的5.67和12.40倍。
接种后5~12年，二价HPV疫苗接种者非疫苗HPV31、33、45、52和58的血清抗体阳性率高于四价HPV疫苗接种者，但在HPV6中，二价HPV疫苗低于四价HPV疫苗接种者。
这项研究证实了两种HPV疫苗都具有交叉保护作用，但它们只证实了它们的存在。毕竟，中和抗体几何平均滴度值令人讨厌。
两种HPV疫苗免疫原性的差异可能与所含佐剂的差异有关。二价HPV疫苗采用AS04佐剂系统，四价HPV疫苗采用无定形羟基磷酸硫酸铝佐剂。
这项临床研究也存在许多缺陷或缺陷：16~17岁，通常12~13岁的年轻女孩接种人乳头瘤病毒疫苗会产生更强的抗体反应；只是监测和抗体几何平均滴度，毕竟，确定人乳头瘤病毒疫苗疗效的真正终点是癌症，但另一方面，监测癌症的终点有点不切实际和不道德；据估计，HPV感染的疫苗疗效仅来自两项临床试验，受害者主要是芬兰妇女。
尽管如此，这项临床研究也给我们带来了惊人的结果，毕竟HPV疫苗接种后的保护性抗体可以在12年内检测到。
尽管如此，这项临床研究也给我们带来了惊人的结果，毕竟HPV疫苗接种后的保护性抗体可以在12年内检测到。
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